继发布了CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）最新临床前研究结果后，2025年5月7日，基石药业（02616）再度宣布，公司在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式公布研发管线2.0重磅产品CS2011（EGFR/HER3双特异性抗体）、CS5007（EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物[ADC]）、CS5005（SSTR2抗体药物偶联物[ADC]）、CS5006（整合素β4[ITGB4]抗体药物偶联物[ADC]）的临床前研究结果。

根阡乐科技了解，EGFR和HER3属于人类表皮生长因子受体（HER）家族，也是晚期实体瘤临床治疗中经过充分验证的靶点：EGFR过表达存在于约70%的结直肠癌（CRC）、60%的肺癌以及90%以上的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中；同时，HER3表达上调通常是针对MAPK/PI3K抑制剂、EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）以及内分泌治疗耐药的机制之一。CS2011是一款具有EGFR与HER3高亲和力的双特异性抗体，可有效阻断两个靶点的下游信号传导，从而抑制EGFR/HER3阳性肿瘤细胞的生长。

关键亮点

· CS2011几乎可以阻断除HER2同源二聚体之外的所有HER家族相关信号通路，可有效克服肿瘤异质性。

· CS2011对EGFR和HER3靶点均有较强的结合力，且靶点间协同可进一步增强其对双靶点同时结合的亲和力。

· CS2011可以有效结合EGFR/HER3单独表达和共同表达的肿瘤细胞。

· 与潜在主要竞品相比，CS2011在体内和体外研究中均表现出更优的抗肿瘤活性。

o 与EGFR单抗、HER3单抗以及EGFR/HER3双抗相比，CS2011可在不同EGFR/HER3表达水平的肿瘤细胞表面触发更高效的内吞。

o CS2011对EGFR下游信号的抑制作用与EGFR单抗相当，同时对HER3信号通路的抑制作用优于竞品的EGFR/HER3双抗。

o CS2011在不同EGFR和HER3表达水平的肿瘤细胞上均能高效抑制肿瘤增殖。

o 在体内CDX肿瘤模型中，CS2011表现出优于EGFR单抗与HER3单抗的肿瘤抑制作用，并与两者联合治疗方案疗效相当。

· 动物实验中，CS2011表现出与单抗相当的药代动力学（PK）特征。

CS2011可高效、协同阻断EGFR和HER3这两个关键的肿瘤生长信号通路。在体外实验和体内动物模型研究中均表现出卓越的抗肿瘤活性。CS2011已于2025年3月注册专利，预计将很快递交新药临床研究申请（IND）。

同时，CS5007是由基石药业自有ADC平台开发的一款靶向EGFR与HER3的双特异性ADC，由EGFR/HER3双特异性抗体骨架（CS2011），亲水性β-葡萄糖苷连接子以及经临床验证的拓扑异构酶I抑制剂Exatecan组成。CS5007的分子设计集精准的靶点结合、优化的连接子稳定性及经验证的有效载荷于一身，使其有望成为肿瘤精准靶向治疗中的同类最佳候选药物。

而生长抑素受体2（SSTR2）则是一类G蛋白偶联受体（GPCR），在神经内分泌肿瘤（NETs）、神经内分泌癌（NECs）以及小细胞肺癌（SCLC）等多种实体瘤中过表达。其肿瘤选择性表达的特性使其成为肿瘤精准靶向治疗的研究热点。

CS5005是一款同类首创、靶向SSTR2的ADC，由基石药业专有的高亲和力及高选择性的抗SSTR2抗体、亲水性的β葡萄糖醛酸连接子以及高效的拓扑异构酶I抑制剂Exatecan构成。在临床前研究中，CS5005表现出抗原依赖性的强效肿瘤抑制活性，并且不受生长抑素类似物（SSA）联用的影响。此外，CS5005具有出色的稳定性、类似单抗的药代动力学特性，同时在非人灵长类动物的初步毒理研究中表现出良好的耐受性。

除此之外，公布的CS5006是由基石药业专有ADC平台研发的一款同类首创、靶向全新ITGB4靶点的ADC。通过内部开发的机器学习生物信息学算法结合严格的实验验证，基石药业发现ITGB4在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）等多瘤种中表达显著上调、而在正常组织中表达极低。临床前体外及体内研究表明，CS5006能有效杀伤肿瘤细胞，展现出优异的治疗潜力。